Número 44

Ensayos mecanísticos de disrupción endocrina: por qué ganan peso en regulación de químicos, cosméticos, fármacos y fitosanitarios Los ensayos de disrupción endocrina se utilizan para identificar si una sustancia química puede interferir con el sistema hormonal (endocrino) de humanos o animales. La evaluación de la disrupción endocrina está evolucionando hacia modelos por capas “ tiers ” más integrados. Ensayos mecanísticos como los Level 3 de la OCDE, y en particular EASZY, están empezando a ocupar una posición estratégica al aportar información in vivo sobre mecanismos endocrinos en organismos completos, con un formato más próximo al screening y una utilidad creciente dentro del Weight of Evidence regulatorio. E quipo de D esarrollo de N egocio de B iat G roup La evaluación de la posible disrupción endocrina en ingredientes cosméticos, entre otros, está entrando en una fase de madurez técnica en la que ya no basta con contraponer in vitro frente a in vivo , ni con buscar un único ensayo que resuelva por sí solo la incertidumbre. El verdadero cambio de paradigma está en la aparición y consolidación de ensayos mecanísticos Level 3 del marco conceptual de la OCDE, capaces de aportar datos in vivo sobre mecanismos endocrinos concretos en organismos completos, pero con una productividad y una lógica experimental mucho más próximas a los métodos de cribado que a los estudios regulatorios clásicos [1] . La propia OCDE sitúa en Level 3 a los ensayos in vivo que aportan información sobre mecanismos o vías endocrinas seleccionadas, e incluye expresamente el EASZY (OECD TG 250), RADAR (OECD TG 251), REACTIV (OECD TG 252) y XETA (OECD TG 248) en ese nivel. En ese contexto, el EASZY ( Endocrine Active Substances, acting through estrogen receptors, using transgenic tg(cyp19a1b:GFP) Zebrafish embrYos ) merece una atención especial por parte de la industria cosmética. La guía de ensayo de la OCDE define el EASZY como un ensayo mecanístico de cribado in vivo diseñado para detectar sustancias con actividad endocrina agonista a través de los receptores de estrógeno, usando embriones transgénicos de pez cebra expuestos durante 96 horas en fases embrionarias y cuantificando la fluorescencia GFP inducida por el promotor cyp19a1b [2] . En otras palabras, no se limita a observar un efecto tardío o inespecífico, sino que captura directamente un Molecular Initiating Event (MIE) relevante del eje estrogénico en un organismo. Este punto es crucial; ya que, durante años, la discusión regulatoria sobre disruptores endocrinos se ha polarizado entre, por un lado, ensayos in vitro muy eficientes pero criticados por su limitada integración biológica y, por otro, estudios in vivo más integradores, pero largos, costosos y difícilmente compatibles con las restricciones del sector cosmético. Los ensayos mecanísticos Level 3 permiten detectar el MIE en un organismo completo, con barreras de absorción, distribución tisular, metabolismo temprano e interacción entre tejidos todavía presentes, algo que un sistema celular no reproduce. Al mismo tiempo, mantienen un formato experimental relativamente ágil, de 84 INDUSTRIA COSMÉTICA 044 VERANO 2026 regulación