Industria Cosmética - Número 46

bajo grado, disfunción de la barrera e hiperreactividad inmunitaria, que se manifiestan en conjunto como el enrojecimiento crónico, la sensibilidad y la reactividad cada vez más prevalentes en las poblaciones urbanas. 1-3 La población urbana pasa habitualmente entre el 80 y el 90 % de su tiempo en espacios cerrados, 4,5 donde las concentraciones de contaminantes pueden multiplicar por 2 o 3 las del exterior y llegar a multiplicarse por 9 mientras se cocina. 6-8 Esta exposición prolongada de contaminantes actúa como un factor de estrés biológico crónico: aumenta las especies reactivas del oxígeno y las citoquinas inflamatorias, deteriora la barrera y, en el caso de las PM2.5, desencadena una activación inmunitaria sostenida con aumento de la sensibilidad cutánea. 9,10 El fenotipo resultante (piel urbana sensible o hiperreactiva) representa una necesidad creciente sin cubrir. El tratamiento convencional de la piel sensible se ha centrado en el alivio inmediato: calmar, aliviar, bloquear o reducir los síntomas visibles, 11 mientras que entre el 60 y el 70% de la población consumidora a nivel mundial se identifica como personas con piel sensible. 12 Sin embargo, la paradoja es evidente: cuantos más productos para piel sensible hay en el mercado, mayor es la población reactiva. Estos enfoques no actúan sobre la desregulación inmunitaria subyacente, porque la causa fundamental no es la inflamación: la inflamación es el resultado. Vytrus Biotech propone un paradigma radicalmente diferente: la reeducación inmunitaria. EL PAPEL DE LAS CÉLULAS DE LANGERHANS: LAS DECISORAS INMUNITARIAS DE LA PIEL Las células de Langerhans (CL) representan entre el 3 y el 5 % de las células epidérmicas y son las responsables fundamentales de la respuesta inmunitaria de la piel. En una piel sana no expuesta mantienen un fenotipo tolerogénico en estado de equilibrio: alerta pero en calma, capaces de distinguir entre amenazas reales y estímulos ambientales inofensivos. 13,14 Actúan como un interruptor biológico que desencadena tolerancia o inflamación según el contexto molecular del estímulo recibido. La exposición continua a contaminantes indoor rebaja el umbral de esa respuesta, de modo que los estímulos inofensivos se interpretan cada vez más como amenazas. 15 EL TOLERÓGENO: UNA NUEVA CATEGORÍA COSMÉTICA Un tolerógeno es un ingrediente activo que entrena al sistema inmunitario de la piel para generar tolerancia: no suprime la respuesta, sino que educa a las células inmunitarias para que dejen de reaccionar de forma exagerada ante estímulos inofensivos. La tolerancia es una habilidad, y un tolerógeno la enseña. La pérdida de tolerancia inmunitaria en la piel urbana se asocia, desde el punto de vista mecanístico, al deterioro progresivo de la señalización endógena del GM- CSF (del inglés: Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor ), una proteína producida por queratinocitos, fibroblastos y células endoteliales que regula la diferenciación, la supervivencia y la programación funcional de las CL. 16 Cuando esa señal se agota, las CL pasan de un estado de tolerancia a uno de inflamación constitutiva. Inspirándose en esta biología, Vytrus Biotech ha desarrollado Toleroxyl™: una proteína humana recombinante (GM-CSF) producida en un sistema de biofábrica vegetal, que combina la precisión molecular con las ventajas de la biotecnología de origen vegetal y está diseñada para reeducar la piel urbana hiperreactiva, restaurando su tolerancia inmunitaria natural, su confort y su resiliencia visible. MECANISMO DE ACCIÓN: EL REINICIO TOLEROGÉNICO Toleroxyl™ se une al receptor de GM-CSF en la superficie de las CL y activa la vía de señalización NF-κB junto con los factores de transcripción RELB y SOX4, que fijan a las CL en un fenotipo tolerogénico y no inflamatorio, caracterizado por una baja expresión de moléculas coestimuladoras (CD80/ CD86) y del receptor migratorio CCR7. Estas CL calmadas secretan TGF-β, que suprime las citoquinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6, IL-8) y preserva un microambiente cutáneo no inflamatorio (Fig. 1). La exposición crónica a la contaminación, la radiación UV y el envejecimiento agotan progresivamente esta señal tolerogénica. ACTIVIDAD BIOLÓGICA ( IN VITRO ) La actividad se caracterizó en un modelo de epidermis humana reconstruida que contenía CL, expuesto a un cóctel de contaminación indoor (IPC, del inglés: Indoor Pollution Challenge ): una mezcla de hidrocarburos aromáticos policíclicos, ‘CUANTOS MÁS PRODUCTOS PARA PIEL SENSIBLE HAY EN EL MERCADO, MAYOR ES LA POBLACIÓN REACTIVA’ 45 OTOÑO 2026 INDUSTRIA COSMÉTICA 046 BIOTECNOLOGÍA COSMÉTICA

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