Industria Cosmética - Número 46

INTRODUCCIÓN: DEL ANTI  AGING A LA BIOLOGÍA DEL ENVEJECIMIENTO El envejecimiento es un proceso biológico complejo, progresivo y multifactorial caracterizado por una pérdida gradual de la integridad fisiológica y de la capacidad del organismo para mantener la homeostasis y responder frente al estrés. Lejos de responder a una única causa, emerge de la acumulación de múltiples alteraciones moleculares y celulares que se desarrollan a lo largo del tiempo. 1,2 La piel no es ajena a este proceso y experimenta modificaciones progresivas que afectan tanto a su estructura como a su funcionalidad. 3 A los mecanismos asociados al envejecimiento intrínseco se suma la exposición continua a factores externos, entre los que destacan la radiación ultravioleta, la contaminación y otros factores que forman parte del exposoma. 4 El resultado se manifiesta externamente mediante signos como arrugas, alteraciones de la pigmentación, pérdida de elasticidad o cambios en la textura cutánea; sin embargo, estas manifestaciones representan únicamente la expresión visible de cambios biológicos mucho más profundos. 3 Durante décadas, las estrategias frente al envejecimiento cutáneo se han centrado principalmente en prevenir o mejorar estas manifestaciones visibles. Sin embargo, los avances en biología celular y molecular han permitido profundizar en los mecanismos que se encuentran detrás de ellas y avanzar hacia una comprensión más amplia del proceso de envejecimiento. HALLMARKS OF AGING: UN CONCEPTO EN CONSTANTE EVOLUCIÓN Los Hallmarks of Aging surgen como un marco conceptual para identificar los principales mecanismos moleculares y celulares asociados al envejecimiento. En 2013, se propuso por primera vez este concepto por López-Otín et al., identificando nueve características moleculares, celulares y sistémicas del envejecimiento. 1 Una década después, los avances en la investigación llevaron a una revisión y ampliación de este modelo, en el que incluyen tres rasgos distintivos adicionales,dando lugar a un marco actualizado compuesto por doce mecanismos interconectados. 2 Esta evolución, de nueve a doce hallmarks en apenas diez años, refleja el carácter dinámico de este campo de investigación y pone de manifiesto que los mecanismos asociados al envejecimiento no pueden entenderse como procesos aislados, sino como una red en constante interacción. Como se puede observar en la Figura 2, los Hallmarks of Aging se organizan en tres categorías: primarios, antagonistas e integradores. Los hallmarks primarios representan procesos asociados a la acumulación de daño celular; los antagonistas corresponden a respuestas inicialmente compensatorias que pueden adquirir efectos perjudiciales cuando se mantienen en el tiempo; y los integradores aparecen cuando el daño acumulado supera la capacidad de los mecanismos homeostáticos, contribuyendo al deterioro funcional asociado al envejecimiento. 5 LOS 12 HALLMARKS OF AGING Aunque se describen individualmente para facilitar su estudio, no constituyen mecanismos independientes, sino procesos estrechamente interconectados. 2 La alteración de uno de ellos puede influir sobre otros, dando lugar a una red de cambios que, en conjunto, contribuye al deterioro asociado al envejecimiento. Estos procesos también se manifiestan en la piel, donde contribuyen progresivamente a la pérdida de homeostasis, capacidad regenerativa y funcionalidad tisular. Hallmarks primarios • Inestabilidad genómica: consiste en todo el daño acumulado en el genoma con el paso del tiempo. 5 El daño en el ADN puede provocar inflamación y la degradación de la matriz extracelular (MEC), contribuyendo al envejecimiento cutáneo. 6 • Acortamiento de telómeros: el acortamiento de los telómeros y sus alteraciones estructurales provocan disfunción telomérica, lo que puede conducir a senescencia celular replicativa e inestabilidad cromosómica en la piel, siendo también un sello distintivo del envejecimiento cutáneo. 7 • Alteraciones epigenéticas: consisten en cambios que regulan la expresión génica sin modificar la secuencia del ADN, como su metilación, la modificación de las histonas y la organización de la cromatina. Estas alteraciones son causadas en gran medida por el ambiente y el estilo de vida. 5 La ‘LOS HALLMARKS OF AGING SURGEN COMO UN MARCO CONCEPTUAL PARA IDENTIFICAR LOS PRINCIPALES MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES ASOCIADOS AL ENVEJECIMIENTO’ 37 OTOÑO 2026 INDUSTRIA COSMÉTICA 046 biotecnología cosmética